Desarrollo traslacional de la terapia génica no viral

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Descripción:

Esta MCI estudia la transferencia génica “in vitro” y también de la aplicación de la misma “in vivo-ex vivo” gracias a los representantes clínicos del grupo. Se trabajará con modelos tanto de células en cultivo para las vacunas genéticas contra el cáncer, como en los modelos de hidrocateterismo para continuar con las investigaciones en la optimización de transferencia de AON desnudo en un modelo preclínico mínimamente invasivo por cateterismo. En este sentido se continuará con los modelos en la deficiencia humana en a1-antitripsina (hígado) yen infarto de miocardio (corazón), si bien el modelo se irá evaluando en otros órganos y patologías ya que sus características le permiten ser fácilmente trasladable a virtualmente cualquier territorio. Se evaluará tanto la eficiencia de la expresión de los genes (mediante técnicas de biología molecular) como las condiciones de permeabilidad y distribución tisular, utilizando nanopartículas y técnicas de microscopía electrónica.

Además de las construcciones génicas con las que ya trabaja el grupo, resulta de gran interés poder diseñar y preparar nuevas construcciones génicas para mejorar el desarrollo de genes como medicamentos seguros y eficaces. Contamos con diversas construcciones en forma de BAC, conteniendo genes para patologías de gran interés, donde es necesario preparar: a) construcciones plasmídicas adecuadas; b) optimizar las construcciones ya existentes para optimizar la eficacia y la seguridad de cada una de ellas; c) regular la mayor o menor persistencia en la expresión, controlando el inicio de la misma, testando la eficiencia del uso de promotores naturales frente a otros constitutivos y valorando cAON frente a AON genómico; d) evaluar las ventajas de eliminar el ADN bacteriano antes de la utilización terapéutica del gen de interés; e) definir criterios de valoración molecular objetiva sobre la eficacia de transfección, etc.

Con el fin de conocer la eficacia con la que las construcciones génicas alcanzan los tejidos de interés así como las rutas de entrega de los genes hasta el interior de las células, será de gran utilidad contar con nanopartículas, que según su tamaño, composición y funcionalidad, nos permitan identificar las rutas de distribución dentro del tejido. El desarrollo de nanopartículas de diferente tamaño y composición permite: a) conocer la permeabilidad del sistema vascular y celular durante las inyecciónes hidrodinámicas mediadas por catéter; b) modificar la funcionalidad de las mismas para favorecer la adsorción de ADN en su superficie y permitir su utilización como vehículo de entrega de las construcciones génicas; c) el revestimiento de las mismas con moléculas como haptámeros o anticuerpos monoclonales nos serán útiles no sólo para su direccionamiento hacia dianas celulares espectficas sino también para su detección y cuantificación.

  • Coordinador: Salvador Aliño Pellicer (UV)
  • Info: terapia.genica@vlc-campus.com

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